אבקת קטוקונאזול

Ketoconazole הוא נגזרת אימידאזול סינתטית עם פעילות אנטי-פטרייתית- רחבה. זה הוצג לראשונה כחומר אנטי פטרייתי דרך הפה בתחילת שנות ה-80 ולאחר מכן התפתח כפורמולציה מקומית לטיפול במצבי עור שונים. פעילות הספקטרום הרחב של קטוקונזול דווחה בתחילת שנות ה-80. בעוד שקטוקונזול פומי יצא משימוש במידה רבה בגלל חששות בטיחות, כולל רעילות בכבד, חוסר ויסות אנדוקריני ואינטראקציות בין תרופתיות,קטוקונזול מקומי הוכח כטיפול בטוח ויעיל לזיהומים פטרייתיים שטחיים ^[1].

במוצרי קוסמטיקה, ketoconazole מוערך מאוד עבור תכונותיו הרב-תכליתיות. זה יעיל קלינית לטיפול במצבים הקשורים ל-Malasszia-כגון סבוריאה דרמטיטיס (SD) ו-Pityriasis versicolor (PV) עם יעילות מדווחת של 63-90% ו-71-89%, בהתאמה.^[1]. מעבר להשפעות האנטי-פטרייתיות שלו, קטוקונאזול מציג מספר תכונות נלוות שהופכות אותו למתאים באופן ייחודי ליישומים קוסמטיים, כוללהשפעות אנטיבקטריאליות, אנטי-דלקתיות, סבוסטטיות (מפחיתות-סבום) ואנטי-שגשוג.

סקירת בטיחות:

• בטיחות אקטואלית:קטוקונאזול מקומי בטוח בדרך כלל לשימוש דרמטולוגי. סקירה שיטתית של 40 מחקרים עם 4,566 מטופלים הגיעה למסקנה ש-KTZ מקומי מוכיח יעילות קלינית גבוהה עבור מצבים הקשורים ל-Malasszia, ולמרות שדלקת עור מגע אלרגית עלולה להתרחש, היא נסבלת היטב-^[1].
• מצב רגולטורי:קטוקונזול מקומי מאושר-ה-FDA עבור דלקת עור סבוריאה, פיטוריאזיס ורסיקולור, קנדידה עורית וזיהומים דרמטופיטים.
• הוֹרָאָה נֶגדִית:קטוקונזול דרך הפה הוא התווית נגד עקב סיכונים לרעילות הכבד; שימוש מקומי נחשב בטוח והוא הדרך היחידה המאושרת ליישומים קוסמטיים.

Ketoconazole מפעיל את יתרונות העור שלו באמצעות מנגנונים מרובים נפרדים אך משלימים, מה שהופך אותו למרכיב ורסטילי ייחודי עבור פורמולציות קוסמטיות.

1. פעילות אנטי פטרייתית - עיכוב ביוסינתזה של ארגוסטרול

Ketoconazole מפעיל את ההשפעה האנטי-פטרייתית העיקרית שלו על ידי עיכוב אנזימים התלויים בציטוכרום P450, במיוחד לנוסטרול 14- -demethylase (CYP51), אנזים מפתח במסלול הביוסינתזה של ארגוסטרול. ארגוסטרול הוא מרכיב מבני חיוני של ממברנות תאי פטרייתי. עיכוב של אנזים זה משבש את שלמות קרום התא, מה שמוביל לעלייה בחדירות הממברנה, דליפה של תוכן תאי ובסופו של דבר עיכוב צמיחת פטריות. מנגנון זה יעיל במיוחד נגד מינים של Malassezia, השמרים המעורבים בקשקשים, סבוריאה דרמטיטיס ו- pityriasis versicolor^[1].

2. פעילות אנטי-דלקתית

מעבר לפעולתו האנטי-פטרייתית, לקטוקונזול יש תכונות אנטי דלקתיות ישירות.- מחקר משנת 2012 שפורסם ב-כתב עת לדרמטולוגיה חוקרתהוכיח כי ketoconazole פועל כמפעיל AhR-Nrf2 בקרטינוציטים אנושיים מתורבתים, ומערב את קולטן הפחמימנים האריל (AhR) כדי להפעיל את מערכת החיזור Nrf2, אשר מווסתת בצורה חזקה או ציטוקין המושרה-(AhR-בלתי תלוי (AhR-בלתי תלוי (AhR-בלתי תלוי (AhR-independent)}}}}{6}(AhR{6}) מתח^[2]. ניתוח מיקרוסקופי קונפוקאלי גילה ש-KCZ גרמה לטרנסלוקציה גרעינית של AhR, וכתוצאה מכך לוויסות העל של CYP1A1 mRNA וביטוי חלבון, והפעילה באופן פעיל טרנסלוקציה גרעינית Nrf2 וביטוי quinone oxidoreductase 1^[2].

בנוסף, מחקר משנת 2006 בפרמקולוגיה ביוכימיתהראה שקטוקונאזול מדכא את הפרשת CCL27, CCL2 ו-CCL5 המושרה על ידי TNF- - וביטוי mRNA בקרטינוציטים אנושיים במקביל לעיכוב פעילות NF-κB, בעוד שפלוקונזול לא היה יעיל^[3]. מנגנונים אלו תורמים להפחתת אריתמה, אבנית וגרד הקשורים לסבוריאה דרמטיטיס ומצבי קרקפת דלקתיים אחרים.

3. פעילות סבוסטטית (סבום-צמצום).

Ketoconazole הוכיח תכונות של הפחתת חלב-. מחקר של De Pedrini et al. (1988) מצאו ירידה מובהקת סטטיסטית בקצב ייצור הסבום בחולים שקיבלו מנה פומית אחת יומית של קטוקונאזול, מה שמצביע על כך שניתן להציע את התרופה כחלופה שימושית בטיפול באקנה ובסבוריאה.^[4]. אפקט סבוסטטי זה, בשילוב עם יכולתו של קטוקונאזול לעכבP. acnesפעילות ליפאז, תומכת עוד יותר ביעילותו בניסוחי עור נוטה-לעור אקנה.

4. גירוי צמיחת שיער

Ketoconazole הופיע כטיפול מבטיח להתקרחות אנדרוגנית (AGA). סקירה שיטתית של Fields et al. (2020) העריך קטוקונאזול מקומי לטיפול ב-AGA. מחקרי Murine הראו עלייה משמעותית ביחס הממוצע בין צמיחת שיער לאזור נטוש בקבוצות הטיפול ב-ketoconazole בהשוואה לביקורות. מחקרים בבני אדם דיווחו על עלייה בקוטר של שערה בעקבות שימוש ב-ketoconazole, ומחקר אחד דיווח על עלייה משמעותית במדד הפילארי (אחוז שלב האנאגן × קוטר) בעקבות הטיפול. מחקרים הדגימו גם שיפור קליני של AGA בהתבסס על הערכה צילומית והערכה סובייקטיבית. קטוקונאזול מקומי הוא טיפול משלים או אלטרנטיבי מבטיח בטיפול ב-AGA^[5].

יתרונות ויתרונות פונקציונליים

1. בריאות הקרקפת ויעילות נגד-קשקשים

Ketoconazole הוא המרכיב הפעיל הזהב-סטנדרטי לניסוחים נגד-קשקשים ואנטי-סבוריאה דרמטיטיס. סקירה שיטתית של 40 מחקרים עם 4,566 מטופלים הגיעה למסקנה ש-KTZ מקומי מוכיח יעילות קלינית גבוהה עבור מצבים הקשורים ל-Malasszia- כגון Seborrheic Dermatitis (SD) ו-Pityriasis versicolor (PV) עם יעילות מדווחת של 63-90% ו-71-89%, בהתאמה.^[1]. מחקר אקראי רב-מרכזי (2002) השווה שמפו ketoconazole 2% עם שמפו אבץ פיריתיון 1% ב-343 נבדקים עם קשקשים חמורים או סבוריאה דרמטיטיס. התוצאות הראו ש-KET 2% השיגו שיפור של 73% בציון חומרת הקשקשים הכולל בהשוואה ל-67% עבור ZPT 1% בשבוע 4 (p < 0.02), ושיעור ההישנות היה נמוך משמעותית לאחר טיפול ב-KET 2% מאשר לאחר טיפול ב-ZPT 1% (p=0.004)^[6]. יעילות מעולה זו, בשילוב עם מינימליות של תופעות לוואי, מבססות את קטוקונאזול כמרכיב יעיל ביותר וסובל- היטב עבור מוצרי טיפוח לקרקפת.

2. בקרת סבום וניהול אקנה

באמצעות פעילות הסבוסטטית שלו, ketoconazole מסייע לווסת ייצור מוגזם של חלב, מה שהופך אותו לבעל ערך עבור עור שמן ופורמולציות המועדות לאקנה-. ירידה מובהקת סטטיסטית בקצב ייצור הסבום נצפתה בחולים שקיבלו קטוקונאזול, מה שמצביע על התועלת שלו בטיפול באקנה ובסבוריאה^[4]. בנוסף, קטוקונאזול מפגין תכונות אנטיבקטריאליות התומכות עוד יותר ביישום שלו בתכשירי עור עם נטייה ל-אקנה.

3. השפעות אנטי-דלקתיות ומרגיעות

באמצעות הפעלת מסלול AhR-Nrf2, ketoconazole מפחית ישירות דלקת, אריתמה וגרד הקשורים לסבוריאה דרמטיטיס ומצבי קרקפת דלקתיים אחרים. מחקר הראה שקטוקונאזול מעכב ביעילות TNF- - ו-BaP-מינים חמצוניים תגובתיים (ROS) וייצור IL-8 בקרטינוציטים אנושיים מתורבתים^[2]. בנוסף, ketoconazole מדכא ייצור כימוקין המושרה על ידי TNF- - באמצעות עיכוב NF-κB, ותורם עוד יותר להשפעות האנטי--דלקתיות שלו ^[3].

.4. קידום צמיחת שיער

סקירה שיטתית אישרה כי מחקרים בבני אדם דיווחו על עלייה בקוטר של שיער לאחר שימוש בקטוקונזול, כאשר קטוקונאזול מקומי זוהה כטיפול משלים או אלטרנטיבי מבטיח עבור התקרחות אנדרוגנית (AGA)^[5]. כאשר הוא מורכב למוצרי טיפוח לשיער (שמפו, סרומים לקרקפת, השאר-בטיפולים), ketoconazole יכול לתמוך בצפיפות השיער ולשפר את היחס האנאגן-ל-טלוגן. מחקרי Murine הוכיחו עלייה משמעותית ביחס צמיחת שיער בהשוואה לביקורות ^[5].

1. פורמולציות לטיפוח הקרקפת

2. פורמולציות לטיפוח העור

3. פורמולציות לצמיחת שיער

4. הנחיות ניסוח

• שימוש מומלץ:0.5%-2.0% בתכשירים קוסמטיים מוגמרים. עבור שמפו ומוצרי שטיפה-, 1-2% הוא סטנדרטי. להשארת-מריחה (סרומים, קרמים), מומלץ ריכוזים נמוכים יותר (0.5-1%).
• מְסִיסוּת:Ketoconazole הוא כמעט בלתי מסיס במים אך מסיס באתנול, פרופילן גליקול ומדיה חומצית. עבור תכשירים מימיים, -המס מראש במערכת ממס מתאימה (למשל, תערובות אתנול/פרופילן גליקול) או שלבו ב-pH חומצי (4.0-6.0) כדי לשפר את המסיסות.
• עיבוד:מוסיפים במהלך שלב האמולסיפיקציה או הערבוב בטמפרטורות מתחת ל-60 מעלות. לשמפו, לשלב בשלב פעילי השטח עם התחממות.
• יציבות pH:יציבות אופטימלית ב-pH 4.0-6.0. הימנע ממצבים בסיסיים מאוד (pH > 7.5), שעלולים לבזות את הפעיל.
• תְאִימוּת:תואם לרוב חומרי השטח האניונים, הלא-יוניים והאמפוטריים המשמשים בשמפו. הימנע מחומרי חמצון חזקים. שילובים סינרגטיים עם אבץ pyrithione, piroctone olamine או חומצה סליצילית שכיחים בתכשירים נגד קשקשים-.
• שיקולים רגולטוריים:קטוקונאזול מקומי מאושר-ה-FDA עבור התוויות ספציפיות. לשימוש קוסמטי, ודא עמידה בתקנות המקומיות לגבי המקסימום המותר

מוכן לשלב את אבקת Ketoconazole בניסוח הבא שלך לטיפול בקרקפת, נגד-אקנה או צמיחת שיער?

צור קשר עוד היום עבור:

• תעודת ניתוח (COA) וגיליון מידע על בטיחות חומרים (MSDS)
• אפשרויות אריזה בהתאמה אישית
• דוגמאות חינם לבדיקה

אנא צור איתנו קשר בella.zhang@huilinbio-tech.com.

הפניות

[1]Choi, FD, Juhasz, MLW, & Mesinkovska, NA (2019).קטוקונאזול מקומי: סקירה שיטתית של יישומים דרמטולוגיים נוכחיים ופיתוחים עתידיים. Journal of Dermatological Treatment, 30(8), 760–771.

[2] Tsuji, G., Takahara, M., Uchi, H., et al. (2012). *זיהוי של ketoconazole כמפעיל AhR-Nrf2 בקרטינוציטים אנושיים מתורבתים: הבסיס להשפעה האנטי--דלקתית שלו*. Journal of Investigative Dermatology, 132(1), 59–68.

[3]Kanda, N., & Watanabe, S. (2006). *השפעות דיכוי של תרופות אנטי-מיקוטיות על גורם נמק הגידול- -גרמו לייצור CCL27, CCL2 ו-CCL5 בקרטינוציטים אנושיים*. פרמקולוגיה ביוכימית, 72(4), 463–473.

[4]De Pedrini, P., Rapisarda, R., & Spanò, G. (1988).השפעת קטוקונאזול על הפרשת חלב בחולים הסובלים מאקנה וסבוריאה. International Journal of Tissue Reactions, 10(2), 111–113. PMID: 2972661

[5]Fields, JR, Vonu, PM, Monir, RL, & Schoch, JJ (2020).קטוקונאזול מקומי לטיפול בהתקרחות אנדרוגנית: סקירה שיטתית. טיפול דרמטולוגי, 33(1), e13202.

[6]Piérard-Franchimont, C., et al. (2002).ניסוי אקראי רב-מרכזי של שמפו קטוקונאזול 2% ושמפו אבץ פיריתיון 1% בקשקשים קשים ובדרמטיטיס סבוריאה. עור פרמקולוגיה ופיזיולוגיה יישומית של העור, 15(6), 434–441.

תגיות פופולריות: אבקת ketoconazole, סין, ספקים, יצרנים, מפעל, סיטונאי, קניה, מחיר, בתפזורת, טהור, טבעי, באיכות גבוהה, במלאי, למכירה